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16 juin 2007

Les acteurs et les mécanismes de l’immunité

Les acteurs et les mécanismes de l’immunité

I/ La production d’anticorps spécifiques
réaction organisme à présence élément étranger →synthèse nticorps spécifiques (ex: anticorps anti-VIH) ⇒immunité acquise
    1. Organisation moléculaire et propriétés fondamentales des anticorps
-anticorps (immunoglobulines): macromolécules complexes formées association 4 chaînes protéiques →2 chaînes légères, 2 chaînes lourdes reliées par ponts disulfures
-molécule immunoglobuline: un domaine constant et un domaine variable →partie variable →2 sites antigéniques (reconnaissance antigène)spécificité anticorps ⇒spécificité anticorps
-libération anticorps plasma →fixation antigènes ⇒complexes immuns
    2. Les conditions de la production des anticorps
-lymphocytes B différenciés en plasmocytes →sécrétion anticorps
-grand nombre populations LB préexistent organisme avant contact avec antigène →distinction par immunoglobuline de surface ⇒pénétration agent étranger=reconnaissance par LB à l’aide anticorps surface →activation LB
-activation →clone de LB ayant tous la même spécificité ⇒sélection et multiplication clonale (stimulée par des LT4) puis différenciation plasmocytes producteurs anticorps ou LB mémoire
    3. L’élimination des complexes immuns
-élimination complexes immuns →phagocytose ⇒immunité innée
-macrophages, polynucléaires (phagocytes) →récepteurs à partie constante des anticorps ⇒reconnaître, fixer, phagocyter complexes immuns
--complexe immun adhère membrane phagocyte →absorbé vacuole digestive, enzymes hydrolitiques ⇒digération intraphagocytaire agent étranger
    4. Conclusion
-anticorps fabriqués par clones de plasmocytes →acteurs immunité acquise ⇒agents maintien intégrité milieu extracellulaire
-peuvent bloquer pénétration virus dans cellules (dirigés contre protéines virales) mais pas action sur cellules déjà infectées
II/ L’élimination des cellules infectées
-mécanismes par lymphocytes T →produits dans moelle osseuse (comme LB), maturation dans thymus
-acquisition récepteurs surface, récepteurs T: CD4 pour LT4 et CD8 pour LT8
-LT cytotoxiques (LTc) →différenciation LT8 ⇒destruction cellules infectées
    1. L’activation des LT8
-cellules infectées: surface →fragments peptidiques (issus peptides virus) ⇒distinction cellules saines, reconnaissance par LT8 spécifique
-début processus →différenciation clone LT8 spécifique qui évolue en LTc

-production LTc ≈différenciation clone plasmocyte sécréteur anticorps à partir LB; formation LTc mémoire
    2. Modalité d’action des LTc
-contact LTc/cible →reconnaissance ⇒libération par LTc de molécules de perforine qui provoquent l’éclatement de la cellule
    3. Conclusion
-LTc →acteurs immunité acquise ⇒ maintien intégrité populations cellulaires par destruction cellules infectées
II/ Les LT4, pivots des réactions immunitaires acquises
-introduction antigène organisme →LT4 spécifiques se différencient: interleukines (messagers chimiques) ⇒stimulent multiplication, différenciation LB et LT8 sélectionnés
[-SIDA: disparition LT4 diminue prod anticorps, clone LTc →développement maladies opportunistes]
-rôle central LT4 réactions immunitaires (exemple SIDA)
















IV/ Vaccinations et évolution du phénotype immunitaire
    1. Réponses immunitaires et vaccins
-vaccins antiviraux: reproduction réponses immunité acquise contre virus lors première infection guérie →présenter parti ou totalité agent étranger rendu non pathogène →→déclencher réaction immunitaire
-premier contact: réponse primaire, lente, peu importante, disparition rapide; réponse secondaire (rappel) beaucoup plus importante, rapide, durable temps
-mémoire immunitaire →différenciation lors premier contact avec antigène cellules mémoires (principalement LB et LT4 →très nombreuse, très longue durée vie (>à 10ans), réaction rapide)
    2. Espoirs et difficultés pour un vaccin anti-VIH
obstacles:
fabrication anticorps contre parties variables protéines virales →protection faible
parties constantes protéines ancrage masquées →pas production massive anticorps
virus échappe système immunitaire →réfugie LT4, certains organes (cerveau)
    3. Modifications du phénotype immunitaire au cours du temps
-ensemble LB, LT spécifiques à disposition individu moment donné de sa vie ⇒répertoire immunitaire, qui dépend:
a)De son génotype
recombinaisons génétiques fragments gènes codant pour différentes chaînes anticorps →centaines millions clones LB
b) De son environnement
-rencontre antigènes →sélection clones spécifiques cellules immunitaires différents individu à un autre
-vaccination →processus artificiel ⇒évolution phénotype immunitaire
Le phénotype immunitaire d’un individu évolue en permanence, c’est le résultat d’une interaction complexe entre génotype et environnement

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